Contenidos de Endocrinologie-enfant.net / Edición 48 - Mayo 2014

Contenidos de “Endocrinologie et Développment de L’enfant”: TESTOTOXICOSIS – Ed. 48

Dr Z. Imane
Hôpital d’Enfants, CHU Ibn Sina, Rabat, Maroc

Historia de la enfermedad
• G… , varón de 2½ años de edad, consultó por suspecha de pubertad precoz (en el momento de la circuncisión, el cirujano constata un aumento del tamaño del falo)
• Los padres habían constado este augmento desde hacía 1 año

Antecedentes
-Hijo único de padres no consanguineos
-Buen desarrollo psicomotor.
-Tratamiento de fondo desde hacía 2 meses por asma
-Sin casos similares en la familia.
-Edad de la pubertad de los padres: normal

Examen clínico a los 2½ años
•Ausencia de signos funcionalesl
•Examen:
-Talla: 101 cm (>+ 3DS).
– Peso: 19 kg ( >+ 3DS).
Velocidad de crecimiento : 8 cm/año
-TA: 105/60 mmhg.
-Genitales: pene: 8 cm (>+2DS), testículo derecho = testículo izquierdo = 2,5 x 1,5 cm.
Estadío de Tanner : G2 P2 VA1
Eeee

• Resto del examen clínico : sin particularidades.

Exámenes complementarios
•Edad ósea: 6 años (EC: 2 años)
•Testosterona: 4,05ng/ml (normal: 0,05-O,15)
•FSH = 0,1 UI/L(normal :0,3- 1,5)
•LH = 0,1 UI/(normal :0,3-1,3)

•Test de LHRH:
pico LH: 0,59 UI/L
– LH/FSH: 0,33.

➢ Cuadro clínico y biológico de pubertad precoz periférica
-17OH P = 0,3ng/ml (normal: 0,2-0,9).
-SDHEA = 0,3 µg/ml. (normal : <0,1-0,67) -D4Androstenediona = 0,05 ng/ml (normal: <0,2 ng/ml) -11 Desoxicortisol = <1,3 nmol/l (normal: 0,6-3) -11 Desoxicorticosterona = <0,1 pmol/ml (normal: <0,1-0,6) -T3,T4 et TSH normales - Marcadores tumorales : negativos. - Ecografia suprarrenal : normal - Ecografía testicular : Aspecto ecográfico normal En total: pubertad precoz periférica, con secreción aislada de testosterona, sin bloqueo suprarrenal, sin desarrollo tumoral.
Diagnóstico más probable : TESTOTOXICOSIS

Estudio genético
•Análisis del gen del receptor de LH* :
–existencia de una mutación M398T heterocigota patógena en el exon 11, confirmando el diagnóstico
–polimorfismo en el exon 1, L16Q
•La mutación y el polimorfismo fueron encontradas en el padre
• La madre no estaba afectada

*(Dr F.Savagner, Département de Biochimie et Génétique-Génétique moléculaire- CHU Angers)

Tratamiento
Ketoconazol:
–15 y luego 20 mg/kg/día
–Control de las transaminasas
–Control del nivel de testosterona
ee48

Comentarios
•FMPP (familial male-limited precocious puberty) o testotoxicosis: enfermedad rara que afecta unicamente al sexo masculino.
•Comienzo de los signos en general entre 1 y 4 años. El cuadro clínico y biológico de G… es típica. Está descrito un aumento moderado del volumen testicular (¿acción local de niveles elevados de testosterona?)
•Enfermedad de trasmisión autosómica dominante debida a una mutación activante del gen del receptor de LH
•Se han descrito muchas mutaciones. La mutación M398T es particular por su penetrancia variable dentro de la misma familia explica la variedad de los fenotipos

Se han discutido diferentes tratamientos. Su eficacia, variable según los pacientes, parecen comparables. Se busca garantizar un talla final óptima con el menor impacto psicológico y pocos o ningún efecto secundario
El Acetato de ciproterona (Androcur®) que bloquea la acción de los andrógenos, asociado o no a un inhibidor de la aromatase. Riesgo de insuficiencia suprarrenal parcial con Androcur
O con
Ketoconazol, inhibidor del citocromo P450, inhibe la síntesis de los andrógenos suprarrnales y testiculares. Riesgo hepatotóxico
• Las series publicadas reportan pocos números de pacientes, pero la talla final (Tf) mejora en comparación con el pronóstico de Tf antes del tratamiento y algunos patientes tienen una Tf idéntica a la talla parental familiar.
• Algunos varones desarrollan enseguida una pubertad precoz central; entonces está indicado agregar tratamiento con análogo de LHRH.
•Si utiliza la posología aconsejada los tratamientos son bien tolerados; se debe realizar un control de las transaminasas y del cortisol /2 meses durante los primeros meses cada/6-12 meses.

Bibliografía
•Evans BAJ et al. A new point mutation in the luteinising hormone receptor gene in familial and sporadic male limited precocious puberty: genotype does not always correlate with phenotype. JMed Genet (1996) 33:143-147
•Leandro Soriano-Guillen et al. Adult height after ketoconazole treatment in patients with familial male-limited precocious puberty. J Clin Endocrinol Metab(2005) 90: 147–151
•Shenker A et al. A constitutively activating mutation of the luteinizing hormone receptor in familial male precocious puberty. Nature (1993) 365: 652-654
•Almeida MQ et al. Long-term treatment of familial male-limited precocious puberty (testotoxicosis) with cyproterone acetate or ketoconazole. Clinical Endocrinology (2008) 69, 93–98


Publicado en: Contenidos de Endocrinologie-enfant.net, Edición 48 - Mayo 2014
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